H2 blokkers van histamienreseptore: name van geneesmiddels

Hierdie groep is een van die farmaseutiese voorbereidings van die voorste behoort aan die seleksie beteken in die behandeling van swere siektes. Die ontdekking van die H2 histamien reseptor blokkers in die afgelope twee dekades, word beskou as die grootste in medisyne, te help om die ekonomiese (bekostigbare prys) en sosiale probleme op te los. As gevolg van die voorbereidings H2 blokkers resultate van terapie van ulkus siekte aansienlik verbeter het, het chirurgiese intervensies is minder gereeld as moontlik, pasiënte se lewensgehalte verbeter word. "Simetidien" bekend as die "goue standaard" in die behandeling van maagsere, "Ranitidine" in 1998 is die kampioen van verkope in farmakologie. Die grootste voordeel is 'n lae koste, en dus die doeltreffendheid van middels.

die gebruik van

H2 histamien reseptor blokkers wat gebruik word vir die behandeling van suur-verwante siektes van die maag. die impak meganisme - blokkeer H2 reseptore (anders verwys as histamien) van die gastriese mukosa selle. Om hierdie rede, dit verminder produksie en lewering in die lumen van die maag soutsuur. Hierdie groep middels wat verband hou met anti-afskeiding anti-ulkus dwelms.

In die meeste gevalle word die H2 histamien reseptor blokkers gebruik in gevalle van peptiese ulkus siekte manifestasies. H2 blokkers is nie net verminder die produksie van soutsuur, maar ook pepsien inhibeer, maag slym dus verhoog, is daar verhoogde sintese prostagladinov, verhoogde afskeiding van koeksoda. Motoriese funksie van die maag is genormaliseer, verbeter micro.

Aanduidings H2-blokkeerders:

• gastro-reflux;
• chroniese en akute pankreatitis;
• dispepsie;
• Zollinger-Ellison sindroom;
• reflux veroorsaak respiratoriese siekte;
• chroniese gastritis en duodenitis;
• Barrett se slukderm;
• nederlaag Cruris slokdarm mukosa;
• maagseer;
• en simptomaties ulkus dwelms;
• chroniese dispepsie met bors en epigastriese pyn;
• sistemiese EORTC;
• vir die voorkoming van stres ulkus;
• Mendelson se sindroom;
• Voorkoming van aspirasie longontsteking;
• bloeding boonste GI.

Histamien H2 reseptor blokkers: klassifikasie van dwelms

Daar is 'n klassifikasie van hierdie groep middels. Hulle is verdeel in families:

• Want Ek generasie kommer "simetidien".
• "Ranitidine" - 'n blocker van H2 histamien reseptor II geslag.
• "Famotidine" verwys na die geslag III.
• "Nizatidine" verwys na IV geslag.
• K V verwys generasie "roxatidine".

"Simetidien" die minste hidrofiliese, te danke aan hierdie half-lewe is baie kort, hepatiese metabolisme terselfdertyd betekenisvol. Blokker gereageer met sitochroom P-450 (mikrosomale ensiem) met 'n verandering koers van hepatiese xenobiotiese metabolisme. "Simetidien" is 'n universele inhibitor van die hepatiese metabolisme van die meeste dwelms onder. In hierdie verband, is dit in staat tot 'n farmakokinetiese interaksie te tree dus moontlik opeenhoping en verhoogde risiko van newe-effekte.

Onder al H2 blokkers "simetidien" beter weefsel penetrasie, wat ook lei tot verhoogde newe-effekte. Hy vervang endogene testosteroon van bindende met die perifere reseptore, dus seksuele disfunksie veroorsaak, lei tot 'n afname in sterkte, ontwikkel impotensie en Gynecomastie. "Simetidien" kan hoofpyn, diarree, mialgie en artralgie, verbygaande, toename in bloed kreatinien, hematologiese veranderinge, SSS, immuunonderdrukkende aksie, cardio veroorsaak. H2 blocker III geslag histamienreseptore - "Famotidine" - minder dring in weefsels en organe, en daardeur die bedrag van newe-effekte te verminder. "Ranitidine", "nizatidine", "roxatidine" - Het seksuele disfunksie en voorbereidings van toekomstige geslagte nie veroorsaak. Almal van hulle het nie interaksie met androgene.

Vergelykende eienskappe van dwelms

'N Beskrywing van die H2 histamien reseptor blokkers (medisyne generasie van ekstra-klas), die naam - "Ebrotidin" uitmekaar uitgelig "Ranitidine bismut sitraat" is nie 'n eenvoudige mengsel, en 'n komplekse mengsel. Hier baseer - ranitidien - wat verband hou met ferri sitraat vismusa.

Histamien H2 blocker generasie III "Famotidine" reseptore en II - "Ranitidine" - het 'n groter selektiwiteit as die "simetidien". Selektiwiteit - die verskynsel van dosis-afhanklike en relatiewe. "Famotidine" en "ranitidien" is meer selektief as 'n "Tsinitidin" effek op H2 reseptore. In vergelyking met "Famotidine" kragtige "Ranitidine" agt keer, "Tsinitidina" - veertig keer. Die verskille in krag word bepaal volgens verskeie dosisse van die ekwivalensie H2-blokkeerders wat optree op die onderdrukking van soutsuur. Die krag van die bande met die reseptore bepaal ook die duur van blootstelling. As die dwelm is sterk gebonde aan die reseptor dissosieer stadig word veroorsaak deur die invloed van die duur. Op die basale afskeiding "Famotidine" invloed op die mees duursame. Studies toon dat "simetidien" verminder basale afskeiding vir 5 ure, "Ranitidine" - 7-8 ure, 12 uur - "Famotidine".

H2-blokkeerders behoort aan die groep van hidrofiliese dwelms. Onder al die geslagte, "simetidien" minder as die ander hidrofiliese, terwyl matig lipofiliese. Dit maak dit moontlik om die verskillende organe, die impak op die H2-reseptore, wat lei tot baie newe-effekte maklik binnedring. "Famotidine" en "Ranitidine" word beskou as hoogs hidrofiliese wees, het hulle nie die stof, pre-emptive die impak daarvan op die H2 reseptore van pariëtale selle binnedring.

Die maksimum aantal newe-effekte in "Simetidien". "Famotidine" en "Ranitidine", as gevolg van veranderinge in die chemiese struktuur, geen effek op die lewer metaboliserende ensieme en gee minder newe-effekte.

storie

Die geskiedenis van hierdie groep van H2-blokkeerders begin in 1972. Britse maatskappy in die laboratorium onder leiding van James Blake nagevors en gesintetiseer 'n groot aantal verbindings wat struktureel is soortgelyk aan 'n molekule is histamien. Een keer 'n veilige verbinding is geïdentifiseer, het hulle oorhandig aan kliniese studies. Die eerste blocker buriamid was nie baie effektief. Die struktuur is verander, dit blyk metiamide. Kliniese studies het getoon groter doeltreffendheid, maar het groot toksisiteit, wat gemanifesteer in die vorm van granulositopenie. Verdere navorsing het gelei tot wat geopen is "Simetidien" (I generasie middels). Die dwelm is suksesvol geslaag kliniese toetse in 1974 dit goedgekeur. Toe begin iets om die H2 histamien reseptor blokkers gebruik in die kliniese praktyk, dit was 'n rewolusie in gastroënterologie. Dzheyms Blek was vir hierdie ontdekking die Nobelprys in 1988.

Wetenskap staan nie stil. As gevolg van verskeie newe-effekte "Simetidien" farmakoloë begin die soektog landmerk vir meer effektiewe verbindings te hou. So dit is geopen en ander nuwe H2 histamien reseptor blokkers. Middels verminder die afskeiding, maar het geen invloed op sy stimulante (asetielcholien, gastrien). Newe-effekte, "suur ricochet" georiënteerde wetenskaplikes om te soek na nuwe maniere om die suur te verminder.

verouderde medisyne

Daar is 'n moderne klas van dwelms - proton pomp inhibeerders. Hulle is beter in kislotopodavleniyu, vir 'n minimum van newe-effekte, tyd effekte H2 histamien reseptor blokkers. Dwelms, die name van wat hierbo gelys is, is dit nog steeds gebruik in die kliniese praktyk dikwels as gevolg van genetika, om ekonomiese redes (meer dikwels dit "Famotidine" of "Ranitidine").

Anti-afskeiding moderne toegepas word op die bedrag van soutsuur te verminder, word verdeel in twee breë klasse: die inhibeerders van Protonic pomp (PPI) en H2 histamien reseptor blokkers. laaste voorbereidings wat gekenmerk word deur die effek van tagifilakse when herhaal ontvangs veroorsaak 'n vermindering in die terapeutiese effek. In IPP daar is geen tekort dus in teenstelling met H2 blokkers beveel 'n langtermyn-behandeling.

Die verskynsel van tagifilakse by die neem van H2 blokkers waargeneem sedert die begin van terapie binne 42 uur. In die behandeling van gastroduodenal ulkus bloeding word nie aanbeveel H2 blokkers, voorkeur proton pomp inhibeerders.

weerstand

In sommige gevalle, histamien H2 reseptor blokkers (klassifikasie hierbo aangedui) sowel as PPI dwelms soms veroorsaak dat 'n weerstand. In die uitvoering van so 'n maag pasiënte pH omgewing monitering is nie enige veranderinge in intragastriese suur vlak waargeneem. Soms bespeur gevalle van weerstand teen enige groep H2 blokkers, 2 of 3 generasies of proton pomp inhibeerders. En die verhoging van die dosis in sulke gevalle nie werk nie, wat jy nodig het om 'n ander tipe van dwelm kies. Die bestudering van sekere H2-blokkeerders, omeprazole en (IPP) toon dat vanaf 1 tot 5% van die gevalle is nie veranderinge in die daaglikse pH-metry. In die dinamiese waarneming van die proses van suur behandeling word beskou as die mees doeltreffende skema waar Esofageale pH monitering ondersoek op die eerste, en dan op die vyfde en sewende dag van behandeling wees. Die teenwoordigheid van pasiënte met 'n volledige weerstand dui daarop dat in die kliniese praktyk, is daar geen dwelms, wat 'n absolute doeltreffendheid sou hê.

newe-effekte

Blokkers H2 histamien reseptor oorsaak newe-effekte met wisselende frekwensie. Gebruik "Simetidien" veroorsaak dat hulle 3,2% van die gevalle. . "Famotidine - 1.3%," Ranitidine "- 2.7% Newe-effekte sluit in:

• Duiseligheid, hoofpyn, angs, moegheid, slaperigheid, verward, gedagtes, depressie, geroer, hallusinasies, onwillekeurige bewegings, versteurde visie.
• Aritmie insluitend bradikardie, tagikardie, arrythmia, asystole.
• Diarree of hardlywigheid, abdominale pyn, braking, naarheid.
• Akute pankreatitis.
• Hipersensitiwiteit (koors, uitslag, mialgie, anafilakse, artralgie, erythema multiforme, Angioneurotiese edeem).
• Veranderinge in die lewer funksionele toetse, gemeng of manifestasies holistaticheskie hepatitis met geelsug of daarsonder.
• Verhoogde kreatinien.
• Oortredings van bloed (leukopenie, pansitopenie, granulositopenie, agranulositose, trombositopenie, aplastiese anemie en serebrale hipoplasie, hemolitiese anemie immuun.
• Impotensie.
• Gynecomastie.
• Alopecia.
• afgeneem libido.

Famotidine meeste newe-effekte het op die spysverteringskanaal, dikwels ontwikkel diarree, in uitsonderlike gevalle, inteendeel, daar is hardlywigheid. Diarree voorkom as gevolg van anti-afskeiding effekte. As gevolg van die feit dat die bedrag van soutsuur in die maag verminder, die pH verhoog. In hierdie geval, pepsinogeen draai stadig in pepsien, wat help om proteïene af te breek. Vertering versteur, en dikwels ontwikkel diarree.

kontra

Deur H2 histamien reseptor blokkers sluit 'n aantal van dwelms, wat die volgende kontra het:

• Versteurings in die niere en lewer.
• Sirrose (portosystemic enkefalopatie siekte).
• Laktasie.
• Hipersensitiwiteit teenoor enige dwelm van hierdie groep.
• Swangerskap.
• Kinders tussen die ouderdomme van tot 14 jaar.

Interaksie met ander middels

Histamien H2 reseptor blokkers, wat aksie meganisme nou verstaan om sekere farmakokinetiese geneesmiddelinteraksies het.

Opname in die maag. As gevolg van anti-afskeiding effek van H2-blokkeerders in staat is om die opname van die dwelm-elektroliete, waar daar 'n afhanklikheid van die pH beïnvloed, omdat dwelms die graad van diffusie en ionisasie kan verminder. "Simetidien" kan die absorpsie van gereedskap te verminder soos "Antipyrin" "ketokonasool" "Chloorpromasien" en 'n hoë ysterpreparate. Om so 'n wanabsorpsie vermy, moet dwelms geneem word 1-2 uur voor gebruik van H2 blokkers.

Hepatiese metabolisme. H2 histamien reseptor blokkers (dwelms Ek generasie veral) aktief in wisselwerking met sitochroom P-450, wat is die skoolhoof oksideermiddel lewer. Die halfleeftyd sal verhoog word, en die doeltreffendheid daarvan kan gemanifesteer sprolongirovatsya oordosis van die dwelm wat gemetaboliseer deur meer as 74%. Sterker al gereageer met sitochroom P-450 gaan "Simetidien", 10 keer meer as die "Ranitidine". Interaksie met "Famotidine" gebeur nie. Om hierdie rede, wanneer die gebruik van die "Ranitidine" en "Famotidine" geen oortreding plaasvind van hepatiese dwelm metabolisme, of dit is getoon dat 'n effense mate. By die gebruik van "Simetidien" opruiming van dwelms in verminder ongeveer 40%, en is klinies betekenisvol.

Die koers van hepatiese bloedvloei. Kan lewer bloedvloei snelheid verminder tot 40% wanneer die gebruik van 'n "Simetidien", en "Ranitidine" kan prisistemnogo hoë metaboliese opruiming van dwelms te verminder. "Famotidine" in sulke gevalle nie die koers van portaal bloedvloei te verander.

Tubular renale ekskresie. H2-blokkeerders eksretiruyutsya met aktiewe renale tubulêre sekresie. In sulke gevalle, moontlik interaksie met parallel dwelms as hulle ekskrektsiya deur dieselfde meganismes gedra. "Imetidin" en "Ranitidine" in staat is die vermindering van die nier ekskrektsiyu tot 35% prokaïenamied, kinidien, atsetilnovokainamida. "Famotidine" het geen veranderinge in die uitskakeling van hierdie middels. Verder, die terapeutiese dosis is in staat om van die verskaffing van 'n lae konsentrasie in die plasma, wat nie grootliks sal meeding met ander agente in die kalsium vlakke van afskeiding.

Farmakodinamiese interaksies. Interaksie met H2-blokkeerders ander anti-afskeiding dwelms groepe in staat verhoging van die terapeutiese doeltreffendheid (bv holinoblokatorami). Kombinasie met middels wat op Helicobacter (voorbereidings van metronidasool, bismut, tetrasiklien, klaritromisien, amoksisillien), versnel die opskerping van maagsere.

Farmakodinamiese negatiewe interaksie wanneer dit gekombineer met gevestigde dwelms, wat testosteroon sluit. "Simetidien" hormoon verplaas van bindende met reseptore op 'n konsentrasie van 20% in plasma verhoog. "Famotidine" en "Ranitidine" nie so 'n effek hê.

handelsname

In ons land, geregistreer en mag hierdie dwelms verkoop is H2-blokkeerders:

"Simetidien"

Handelsname: "Altramet", "Belomet", "Apo-simetidien", "Yenametidin", "Gistodil", "New tsimetin", "Neytronorm", "Tagamet", "Simesan", "Primamet", "Tsemidin" "Ulkometin", "Ulkuzal", "Tsimet", "Tsimegeksal", "Tsigamet", "simetidien-Rivofarm", "simetidien Lannaher".

"Ranitidine"

Handelsname: "Atsilok", "Ranitidine Vramed", "Atsideks", "Asitek", "Gistak" "Vero ranitidien," "Zoran", "Zantin", "Ranitidine Sedico," "Zantac", "Ranigast" "Raniberl 150", "Ranitidine", "Ranison" "Ranisan", "Ranitidine Akos", "Ranitidine BMS", "Ranitin" "Rantak" "Renks" "Rantag" "Yazitin" "Ulran "" Ulkodin ".

"Famotidine"

Handelsname: "Gasterogen", "Blokatsid", "Antodin", "Kvamatel", "gastrosidin", "Letsedil", "ulfamid", "Pepsidin", "Famonit", "Famotel", "Famosan", "Famopsin" "Famotidine Agos", "Famotsid", "Famotidine Apo", "Famotidine Acre".

"Nizatidine". Handelsnaam "Aksid".

"Roxatidine". Handelsnaam "Roxane".

"Ranitidine bismut sitraat". Handelsnaam "Pilorid".